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Chimie des Substances Naturelles
Les travaux développés par le laboratoire de “Chimie des substances naturelles - Pharmacognosie” se situent dans le domaine des substances naturelles biologiquement actives, essentiellement à visée anticancéreuse ou antiparasitaire, et de leurs analogues obtenus par synthèse totale ou par hémisynthèse. L’étude des activités biologiques de ces molécules et de leurs relations structure-activité a particulièrement été développée au cours des dernières années, complétée depuis peu par l’analyse de leurs mécanismes d’action. L’isolement de nouveaux produits naturels, essentiellement d’origine végétale, a conduit à une meilleure connaissance biochimique des familles et genres étudiés, permettant de proposer des schémas biogénétiques cohérents et d’établir des relations chimiotaxonomiques utiles pour la découverte de nouvelles substances biologiquement actives. Les travaux de synthèse ou d’hémisynthèse ont permis, outre la mise au point de nouvelles méthodes, d’accéder à de nombreuses molécules analogues des produits naturels actifs et de développer des programmes de recherche de relations entre la structure de ces produits et leur activité. Tous ces travaux sont étroitement imbriqués et associés à l’utilisation de nouvelles techniques d’analyse structurale et de séparation de ces produits naturels ou synthétiques. Le nombre important de nouvelles molécules obtenues par ces diverses approches nous a conduits à participer activement à la mise en œuvre d’une des chimiothèques fédérées au niveau national qui permettront de réaliser de nouveaux tests biologiques à large échelle.
De nombreuses collaborations nationales et internationales ont été développées dans ces différents domaines, principalement avec l’IRD, des équipes INSERM et des laboratoires de biologie de différentes Universités.
Responsables
Bruno FIGADÈRE, Erwan POUPON, Delphine JOSEPH-PRIM
PoMaRé « Invertébrés benthiques de Polynésie, Martinique et Réunion : interactions et évaluation de la chimiodiversité pour un usage durable de la biodiversité »
BioCIS (l’équipe « chimie des substances naturelles ») est partenaire du projet ANR PoMaRé « Invertébrés benthiques de Polynésie, Martinique et Réunion : interactions et évaluation de la chimiodiversité pour un usage durable de la biodiversité » (2012-2015) sélectionné lors de l’appel d’offre international NetBiome.
Antipark : Nouveaux composés neuroprotecteurs et neurorégénérateurs pour la maladie de Parkinson
Le projet ANTIPARK a été sélectionné par l’ANR dans le cadre des appels d’offres Emergence 2010. BioCIS est le porteur du projet par Bruno Figadère avec comme partenaire l’ICM (Paris 6), l’U930 Inserm (Tours), l’ICSN (Gif sur Yvette) et FIST (valorisation du CNRS). Les travaux, réalisés au sein de l’équipe de Chimie des Substances Naturelles de BioCIS porteront sur le développement de composés ayant montré des activités in vitro et in vivo sur des modèles de la maladie de Parkinson. L’objectif du projet est d’étudier plusieurs leads obtenus par criblage sur des cultures primaires de neurones dopaminergiques sur des modèles animaux de la maladie de Parkinson (souries lésées au MPP+ et rats lésés a la 6OH-dopamine) afin de proposer un candidat médicament. L’étude par deux techniques d’imagerie moderne (la transmission de positons par tomographie (TEP) et l’imagerie par spectrométrie de masse MALDI-TOF) permettront d’apporter également des informations sur la localisation des composés actifs dans le cerveau des animaux traités.
AMPHICTOT : Synthèse Totale des amphidinolides C, C2 et F : Des produits naturels d’origine marine prometteurs dans la thérapie anti-cancéreuse.
Le projet AMPHICTOT a été sélectionné dans l’offre d’appel à projet ANR blanc 2011. Ce projet porté par Bruno Figadère et Laurent Ferrié sera réalisé entre 2012 et 2015 dans le laboratoire de pharmacognosie de l’université Paris-Sud. La dotation d’environ 180k€ a permis notamment le financement d’une thèse sur le projet.
Acétogénines des Annonaceae
Ces molécules sont constituées d’une longue chaîne aliphatique terminée par une γ-méthyl-γ-lactone, généralement insaturée, et comportent un ou plusieurs noyaux tétrahydrofurane. La chaîne porte généralement des groupes oxygénés, le plus souvent des hydroxyles, propice à une activité biologique et conférant à ces molécules un caractère amphiphile.
Permanents
BAUSSET Jocelyne, CHAMPY Pierre, COULIBALY Batogoma, DELARUE-COCHIN Sandrine, DUMAS Françoise, DRÈGE Emmanuelle, EVANNO Laurent, FERRIÉ Laurent, FIGADÈRE Bruno, FOURNEAU Christophe, FOURNIER Gilbert, GOURLAIN Élisabeth, JOSEPH Delphine, JULLIAN Jean-Christophe, LEBŒUF Michel, LEWIN Guy, LOUIS Kérya, MACIUK Alexandre, SÉON-MÉNIEL Blandine, POUPON Erwan, ROBLOT François
Etudiants
ABADA Zahra, AHAMADA Kadiria, ALSALIM Rana, AMARA Zaccharias, BARBAHN Nicolas, BENJANIRINA Rina, CEBRIAN Gerardo, CHEIKH ALI Zakaria, HARFOUCHE Abha, KABRAN Aka Faustin, LAURENT Julie, LE DOUARON Gael (le), LE VEN Jessica, OKO julien, QUTEISHAT Leith, VENOT Pierre-Etienne, YAN Lok-Hang
Nos articles en couverture
La (−)-goniomitine est un alcaloïde indolomonoterpénique de squelette original isolé de Gonioma malagasy Markgr & Boiteau (Apocynaceae) en 1987 par Husson et coll.. Ces auteurs proposaient pour sa biogenèse un précurseur alcaloïdique à squelette Aspidosperma. Notre article décrit la première hémisynthèse biomimétique des deux énantiomères de la goniomitine, effectuée en neuf étapes à partir de la (−)- et de la (+)-vincadifformine, alcaloïde à squelette Aspidosperma. Comme la (−)-vincadifformine est aisément obtenue à partir de la (−)-tabersonine, alcaloïde majoritaire des graines de Voacanga africana Stapf., notre procédé constitue un accès original à la (+)-goniomitine, non naturelle, accessible jusqu’alors seulement par synthèse totale.
L’article sur le site du journal
Un tour d’horizon des stratégies biomimétiques (particulièrement quand elles sont appliquées à la synthèse de substances naturelles) est proposé en 25 chapitres rédigés par des spécialistes du domaine.
Des auto-condensations d’unités en C5 dérivées de la lysine ont été étudiées. Elles montrent, de façon simple, que des squelettes se rapprochant de substances naturelles, notamment des alcaloïdes dans ce cas précis, peuvent se former spontanément.
L’article sur le site du journal
Les voies de biosynthèse des substances naturelles sont évidemment sous le contrôle des enzymes. Nous montrons cependant dans cet article, que des cascades de réactions spontanées peuvent être observées qui permettent d’accéder avec un contrôle enzymatique minimal à des structures parfois d’une incroyable complexité.
